Thuốc gây giãn mạch trực tiếp tác động hướng
cơ.
Tác động trên mạch máu của buflomédil có liên
quan đến hai thành phần dược lý : tác động ức chế adrénaline
a-1 và
a-2
và một tác động trực tiếp trên cấu trúc của tế bào cơ của hệ vi tuần hoàn :
- Do tác động ức chế adrénaline
a-1 không
chuyên biệt, buflomédil đối kháng tại chỗ với tác động gây co mạch của
adrénaline, của chứng stress và thời tiết lạnh. Tác động này chủ yếu được tìm
thấy ở các động mạch giàu thụ thể
a trên các
động mạch ngoại biên của các cơ trên đường tuần hoàn phân phối máu.
- Do tác động chuyên biệt trên hệ vi tuần hoàn
có liên quan đến tác dụng trên sự chuyển động của dòng calci ở các tế bào cơ
xung quanh mạch máu, buflomédil mở các cơ thắt trước mao quản đã bị co thắt
trước đó và do đó hồi phục lại hoạt động chức năng của hệ vi tuần hoàn ở cơ và ở
da.
- Tác động điều hòa vận mạch :
Ngoài tác động giãn mạch ngoại biên, hoạt hóa
não bộ, buflomédil còn có tác động điều hòa huyết lưu, bao gồm :
cải thiện khả năng biến dạng hồng cầu và độ
nhờn của máu,
ức chế sự ngưng kết tiểu cầu.
- Tóm lại : với các đặc tính dược lực học nêu
trên, buflomédil được ưa dùng và thích hợp nhất trong điều trị các bệnh mạch máu
ngoại biên và não. Buflomédil cũng ảnh hưởng đến số lượng và chất lượng của máu
trong việc nuôi dưỡng các vùng bị thiếu máu (do nghẽn mạch hoặc do hiện tượng bị
cướp máu bởi dùng các thuốc giãn mạch quá mạnh) nhưng lại không gây ảnh hưởng có
tính cách hệ thống.
Ở động vật :
- Nghiên cứu quay phim khảo sát vi thể định
lượng (microcinématographie quantitative) trực tiếp trên gò má của chuột lang đã
cho thấy có tăng đường kính của các vi mạch từ 16 đến 20% sau khi sử dụng tại
chỗ buflomédil.
- Tiêm trong động mạch, trong tĩnh mạch và
trong tá tràng ở chó tỉnh táo hoặc bị gây mê, buflomédil làm tăng lưu lượng máu
ở động mạch đùi nhưng cũng làm tăng lưu lượng máu đến da và cơ với giảm tổng
kháng ngoại vi. Sự tăng này cao hơn đáng kể so với các thuốc cùng nhóm được sử
dụng để đối chứng.
Ở người :
- Thực hiện các xét nghiệm soi mao mạch sau khi
điều trị bằng buflomédil đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch cho thấy rằng có tăng về
số lượng và kích thước của các quai mao quản và làm giãn các cơ thắt trước mao
quản, đồng thời tăng vận tốc tuần hoàn của hồng cầu.
- Buflomédil không gây chuyển động khối lượng
quan trọng của máu, do đó không làm thay đổi đáng kể động lực máu ở tim (huyết
áp động mạch tâm thu và tâm trương, tần số tim, áp lực phụt máu ở tâm thất, lưu
lượng tim toàn phần và tâm thu, chỉ số tim, làm việc của thất trái). Điều này đã
được kiểm chứng ở động vật và ở người bằng phương pháp thông tim.
DƯỢC ĐỘNG HỌC
Sự chuyển hóa của buflomédil đã được nghiên cứu
ở chuột cống và ở chó bằng phương pháp phân tích lý hóa và bằng cách đánh dấu
bằng C14, ở người bằng phương pháp kiểm định lý hóa, buflomédil được hấp thu
nhanh ở ruột, lưu lại chủ yếu trong huyết tương (ở chuột cống và chó, 50% sản
phẩm còn ở tình trạng tự do).
- Thời gian bán hủy đào thải ở huyết tương
tương đối ngắn : từ 1,47 đến 2,60 giờ.
- Vận tốc đào thải và mức độ gắn kết không tùy
thuộc vào đường sử dụng.
- Thể tích phân phối trong toàn cơ thể cho thấy
thuốc được phân phối rộng và đến mô nhiều.
- Đào thải nhanh qua thận (6-18%), nhưng nhất
là qua các đường chuyển hóa khác (mật, vv ).
- Ở người suy thận nặng, thời gian bán hủy đào
thải ở huyết tương là 5,38 giờ +/- 3,41.
CHỈ ĐỊNH
Chỉ định chính :
Các rối loạn tuần hoàn não :
- Suy giảm trí nhớ ở người có tuổi.
- Suy tuần hoàn não thất là thứ phát do xơ hóa
động mạch hoặc tăng huyết áp.
- Sau tai biến mạch máu não : nhắm cải thiện vi
tuần hoàn.
- Rối loạn tiền đình : hoa mắt, chóng mặt, ù
tai.
Tắc động mạch ngoại vi :
- Viêm tắc động mạch : như tắc động mạch chi
dưới mãn tính gây chứng đi khập khiễng cách hồi.
- Các trường hợp suy động mạch ngoại biên trong
đái tháo đường.
Bệnh Raynaud .
Các chỉ định khác :
- Các đau do loạn dưỡng.
- Bệnh thận do đái tháo đường.
- Phẫu thuật vá, chuyển, ghép các vạt da.
- Dự phòng sau thiếu máu cơ tim.
CHÚ Ý ĐỀ PHÒNG và THẬN TRỌNG
LÚC DÙNG
