Voltamicin là sự kết hợp giữa diclofenac, một
chất có tính kháng viêm, giảm đau non-steroid với gentamicin, một kháng sinh
nhóm aminoglycoside. Hai hoạt chất này được dùng điều trị tại chỗ cho mắt với
tác dụng riêng biệt :
Diclofenac :
Diclofenac ức chế men cyclo-oxygenase và từ đó
ức chế quá trình tổng hợp prostaglandin ngay từ giai đoạn đầu tiên. Diclofenac
cũng ảnh hưởng tới sự sản xuất leukotrienes thông qua phản ứng lipoxygenase.
Prostaglandin và leukotrienes đóng vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của
phản ứng viêm và đau ở mắt.
Gentamicin :
Gentamicin là một kháng sinh diệt khuẩn thuộc
nhóm aminoglycoside. Phổ kháng khuẩn của gentamicin bao gồm các vi khuẩn ưa khí
gram âm, gram dương kể cả Pseudomonas aeruginosa, Staphylococci, Haemophilus
influenzae và aegyptus, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Escherichia coli,
Shigella và Salmonella.
Các vi khuẩn họ Streptococci, Meningococci, các
vi khuẩn kỵ khí, nấm và virus nói chung là kháng với gentamicin.
Phần lớn các vi khuẩn gây nên nhiễm trùng phần
trước của mắt đáp ứng tốt đối với gentamicin dùng tại chỗ. Tác dụng của
gentamicin thông qua sự tổng hợp protein của các vi khuẩn nhạy cảm. Trên in
vitro, phổ kháng khuẩn của gentamicin được mô tả như sau :
(MIC < 4
mg/ml : nhạy
cảm ; 4-8 mg/ml
: nhạy cảm trung bình ; > 8
mg/ml :
kháng)
| Vi khuẩn gram dương |
MIC90 (mg/ml) |
Vi khuẩn gram âm |
MIC90
(mg/ml) |
| Staph. aureus |
1 |
Haemophilus infl. |
3,4 |
| Staph. epidermidis |
32 |
Neisseria gonorrh. |
thay đổi |
| Other Staph. ssp. |
8 |
E. coli |
0,5 |
| Strep. pneumoniae |
7 |
Enterobacter |
0,5 |
| Strep. pyogenes |
8 |
Klebsiella |
0,25 |
| Strep. faecalis |
16 |
K. pneumoniae |
64 |
| a-,
b-haemolytic
Strep. |
resistant |
Serratia marcescens |
> 128 |
| |
|
Shigella |
1 |
| Listeria monocyg. |
0,5 |
P. aeruginosa |
8 |
| |
|
Salmonella ssp. |
0,25-1 |
| |
|
Proteus |
2 |
Sự kết hợp :
Sự kết hợp giữa diclofenac và gentamicin tạo
nên phổ kháng khuẩn chống lại các vi khuẩn gram âm, gram dương tương đương với
phổ kháng khuẩn của gentamicin khi dùng đơn thuần.
Các nghiên cứu trên động vật cho thấy sự kết
hợp giữa diclofenac và gentamicin có hiệu quả tốt hơn nhiều so với dùng
gentamicin đơn thuần đối với viêm kết mạc cũng như liền giác mạc sau áp-xe.
DƯỢC ĐỘNG HỌC
Ở động vật, nồng độ có tác dụng điều trị của
diclofenac và gentamicin được xác định ở phần trước mắt, kết mạc và giác mạc khi
dùng nhắc lại Voltamicin (1 giọt/lần x 4 lần/ngày). Nồng độ tối đa đạt được
trong vòng 5-60 phút. Nồng độ gần với mức tối thiểu còn có thể phát hiện được
tìm thấy ở trong máu và huyết tương.
Sau phẫu thuật lấy thủy tinh thể đục, nồng độ
diclofenac trong thủy dịch cũng đã được xác định. Các kết quả cho thấy
diclofenac cũng thấm qua giác mạc. Nồngh độ tối đa trong thủy dịch khoảng
201+/-116 ng/ml đo được 60 phút sau khi dùng thuốc lần cuối cùng. Sự ngấm thuốc
này được coi là tương đương so với khi dùng diclofenac mà không có gentamicin.
CHỈ ĐỊNH
Với nồng độ cao, gentamicin có thể làm chậm quá
trình hồi phục biểu mô giác mạc. Trong các trường hợp mà cần phải điều trị thêm
tại mắt, thì nên dùng các thuốc cách nhau ít nhất là 5 phút (xem phần Tương tác
thuốc).
Khi có bội nhiễm, cần phải ngưng điều trị ngay
điều trị Voltamicin và cần phải điều trị với kháng sinh khác.
Sau khi nhỏ mắt có thể thấy mờ mắt. Vì vậy, cần
thận trọng trong trường hợp phải lái xe hay vận hành máy ngay sau khi nhỏ thuốc.
Lưu ý với bệnh nhân đeo kính tiếp xúc :
Nói chung không nên đeo kính tiếp xúc khi có
nhiễm khuẩn mắt vì nguy cơ lan rộng nhiễm khuẩn. Nếu thực tế bắt buộc cần phải
đeo kính tiếp xúc thì nên bỏ kính ra trước khi nhỏ thuốc và đeo lại sau đó ít
nhất là 5 phút.
LÚC CÓ THAI và LÚC NUÔI CON
BÚ
Lúc có thai :
3 tháng đầu và 3 tháng giữa : loại B.
Các nghiên cứu trên động vật cho thấy không có
nguy cơ cho bào thai nhưng chưa có nghiên cứu kiểm chứng trên phụ nữ có thai.
3 tháng cuối : Thai kỳ loại D.
Không nên dùng diclofenac vì có thể có nguy cơ
đóng sớm ống động mạch (ống Botal) hay ức chế co hồi tử cung.
Lúc nuôi con bú :
Chưa rõ gentamicin có bài tiết qua sữa mẹ hay
không, cho nên không dùng Voltamicin cho bà mẹ trong thời kỳ cho con bú.
Diclofenac chỉ bài tiết qua sữa mẹ với một lượng đáng kể chỉ khi dùng liều cao
gấp nhiều lần lượng hoạt chất có chứa trong lọ thuốc đa liều.
TƯƠNG TÁC THUỐC
Ở người lớn, khi vô tình uống cả lọ thuốc thì
có thể thấy nồng độ tối đa của diclofenac cũng chỉ bằng 3% liều diclofenac hàng
ngày dùng đường uống. Còn lượng gentamicin 15 mg có chứa trong lọ thuốc
Voltamicin 5 ml gần xấp xỉ bằng liều khởi điểm cao nhất khi dùng đường uống (5-6
mg/kg).
Tuy nhiên, cũng giống như các kháng sinh nhóm
aminoglycoside khác, gentamicin rất khó hấp thu từ đường tiêu hóa.
BẢO QUẢN
